GPCR药物筛选-服务武汉枢密脑科学技术有限公司

服务

GPCR药物筛选

G蛋白偶联受体（G protein-coupled receptor，GPCR）是位于细胞膜表面最大的受体家族，参与调控几乎所有的生命活动过程，包括视觉、嗅觉、味觉、神经传递、免疫调节和代谢调节等。GPCRs的主体由七段跨细胞质膜的α螺旋结构组成，其表达或结构异常会导致一系列疾病的发生。因此，GPCRs也经常被视作“当代生物医药最大的药物靶标蛋白家族”。目前靶向GPCR药物的研发主要分为两大方向，一类是先导化合物和多肽药物的筛选，另一类是抗体药物的开发。

依托丰富的GPCRs蛋白生产经验，劲帆医药建立了先导化合物和多肽药物筛选平台以及GPCR抗体制备平台。

GPCR化学小分子药物和多肽药物筛选服务平台

1. 技术优势

假阳性低、筛选通量大、筛选效率高、特异性强

2. 服务流程

• 构建GPCR稳转细胞系；

• 建立细胞水平的药物筛选模型；

a.GPCR结合试验：开展包括放射性标记的配体结合试验和其他荧光标记的配体结合分析，检测化合物与目标靶点的结合能力；

b.GPCR功能性分析试验：开展包括cAMP和Ca²⁺相关功能性的分析试验，分析化合物对靶点的激活和抑制作用。

GPCR纳米抗体药物定制服务

1. 技术优势

高纯度、天然构像、严格质控、GMP规格

2. 服务流程

（1）靶点研究、确认

（2）抗体发现

• 抗原制备：大肠杆菌-原核表达系统、酵母表达系统、BEV-昆虫细胞表达系统、哺乳动物细胞瞬时表达系统、病毒样颗粒表达平台

• 抗原免疫：羊驼

• 抗体筛选：噬菌体抗体库平台、表征和筛选（ELISA法、WB、流式细胞术、IHC法）

• 抗体优化：亲和力改造、人源化改造、序列定向进化改造

（3）工艺开发

• 细胞系开发：诱导型过表达、组成型过表达、报告细胞系

• 质量控制：抗体理化性质分析（结合特异性、疏水性等）

（4）临床前研究

• 体外活性评估：抗原结合能力测定（ELISA法、流式细胞术、SPR、BLI）、生物学活性测定（ADCC/ADCP/CDC检测试验、细胞增殖抑制试验、细胞杀伤活性验证、中和活性验证、细胞凋亡检测试验、细胞因子释放试验、抗体内化等）

• 动物模型评价：药代动力学、免疫原性研究、毒理学研究（人、鼠、猴同源蛋白和细胞因子ELISA kits检测）

（5）临床研究

• 符合GMP规范的动物安全性评价样品，临床申报用中试样品，临床I期、Ⅱ期样品生产。