牛痘病毒（VV）是体积最大结构最复杂的DNA病毒，具有线性双链DNA基因组，长度约为190kb，可编码约200个基因VV也是唯一在胞浆内复制的DNA病毒，能感染几乎所有哺乳和禽类细胞。目前比较常见的VV主要有Western Reverse株、Lister株、Wyeth株、Ankara株、New York Vaccinia株、Copenhagen株和天坛株，其中Western Reverse株、Lister株、Wyeth株和Copenhagen株具有溶瘤特性，且Western Reverse株溶瘤特性最强。

VV作为dsDNA病毒，具有独特的生物学特点：

(1)快速复制；(2)病毒基因不会整合到细胞中；(3)几乎可感染进入所有细胞系；(4) 可远距离输送到转移瘤中，可容纳较大外源基因(~25kb)，储存运输方便；(5) VV的生长因子（VGF）基因与表皮生长因子（EGF）同源，可与细胞表面的EGF受体（EGFR）结合，激活Ras通路，进一步启动细胞周期并促进细胞分化，而细胞分化又会促进TK的合成，提高病毒的感染效率。这对于病毒在正常的细胞中扩增十分重要，而在本身可以大量增值的肿瘤细胞是非必需的。

溶瘤痘苗病毒对肿瘤具有天然的趋向性。静脉注射溶瘤痘苗病毒到患肿瘤的动物后，在肿瘤部位能检测到高表达的病毒。尽管痘苗病毒有着显着的肿瘤趋向性，但是为了进一步提升其靶向性，增加病毒特异性，目前主流的改造方式有两种：

● 缺失痘苗病毒生长因子(vaccinia growth factor, VGF)

● 缺失胸腺激酶( Thymidine kinase, TK)

重组VV和其他痘病毒最近取得了四项重大进展，以提高其作为癌症疫苗或OV的效用：

● 进一步修饰病毒载体，使其更具免疫原性，从而更有效地引发抗肿瘤免疫；

● 用编码特定肿瘤相关抗原（TAA）或新抗原的基因武装病毒，以改善对特异性T细胞介导的免疫的诱导；

● 用免疫刺激分子武装病毒，以进一步增强其免疫原性。

枢密科技使用Western Reverse（WR）株，对其J2R（TK）、A56R（血凝素）、F14.5等特定基因进行敲除，能够使其具有肿瘤选择性，同时插入外源基因，如粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）、白介素-6（IL-6）等可以增强免疫反应。

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