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技术与服务

多次跨膜蛋白VLP制备

多次跨膜蛋白(multipass membrane protein,MMP)是一类包含2个或多个跨膜结构域的蛋白,参与多种信号转导以响应细胞对外界的刺激,在维持细胞结构、促进细胞通讯、调节细胞内外分子运输等方面发挥了重要作用。许多人类疾病都与多次跨膜蛋白功能异常密切相关,如癌症、呼吸系统疾病、代谢疾病、自身免疫性疾病等,因此多次跨膜蛋白成为了理想的药物作用靶点。MMP主要类型包括G蛋白偶联受体(G protein-coupled receptor,GPCR)、离子通道(ion channel)和转运蛋白(transporter)等。



病毒样颗粒(virus-like particles,VLPs)是由病毒单一或多个结构蛋白自行装配而成的高度结构化的蛋白颗粒,在形态结构上与天然的病毒颗粒相似,具有很强的免疫原性和生物学活性。与传统减毒疫苗相比,VLPs缺乏调节蛋白和感染性核酸,无复制能力,其结构上与病毒粒子类似,保留了强免疫原性。

枢密科技搭建了基于昆虫杆状病毒表达系统的VLPs技术平台,利用病毒样颗粒形成的特点,将多次跨膜蛋白完整的展示在VLPs表面。


平台优势

1. 天然构象保持:跨膜蛋白具有复杂的三维结构,其功能通常依赖于在细胞膜上正确的空间构象。与其他表达系统相比,VLPs能够更好地模拟细胞膜环境,有助于维持跨膜蛋白的正确空间构象和生物活性。

2. 免疫原性增强:VLPs可以作为免疫原递送载体,将跨膜蛋白以天然病毒的形式呈递给免疫系统。这种方法可以提高跨膜蛋白的免疫原性,激发更强烈的免疫应答。

3. 功能性筛选:利用VLPs表达跨膜蛋白,可以方便地进行功能性筛选,如跨膜蛋白亲和力测试或者抗体亲和力优化。这有助于跨膜蛋白的生物学功能研究和相关药物开发。

4. 表达丰度高:VLPs靶抗原丰度高于过表达细胞系。

服务内容

1. 枢密科技针对多次跨膜蛋白抗体药物研发过程中的难点,搭建了MMP VLPs展示平台。该平台生产的VLPs可溶,大小为100-300nm,可用于各种展示库筛选,以及免疫/ELISA/SPR/BLI/CAR-T阳性率检测,助力先导分子的发现。

2. 枢密科技提供一站式抗原、传统/纳米抗体开发定制服务。

3. 目前已利用该平台生产出系列VLP全长多次跨膜蛋白产品,包括C5AR1、CXCR4、CCR5、CCR8、CD63、Claudin18.2、Cluadin6等多个热门靶点,且均经过活性验证。还可根据客户需求提供目标蛋白定制服务。

产品列表(部分)

货号

靶点

产品名称

标签

靶点类型

VLP-000

-

VLP Control

-

-

VLP-001

Claudin 18.1

Human Claudin 18.1 VLP (Full Length)

Flag

四次跨膜

VLP-002

Claudin 18.2

Human Claudin 18.2 VLP (Full Length)

Flag

四次跨膜

VLP-003

Claudin 4

Human Claudin 4 VLP (Full Length)

Flag

四次跨膜

VLP-004

Claudin 6

Human Claudin 6 VLP (Full Length)

Flag

四次跨膜

VLP-005

CD63

Human CD63 VLP (Full Length)

Flag

四次跨膜

VLP-006

CD81

Human CD81 VLP (Full Length)

Flag

四次跨膜

VLP-007

CD20

Human CD20 VLP (Full Length)

Flag

四次跨膜

VLP-008

GPRC5D

Human GPRC5D VLP (Full Length)

Flag

GPCR

VLP-009

CCR2

Human CCR2 VLP (Full Length)

Flag

GPCR

VLP-010

CCR4

Human CCR4 VLP (Full Length)

Flag

GPCR

VLP-011

CCR5

Human CCR5 VLP (Full Length)

Flag

GPCR

VLP-012

CCR6

Human CCR6 VLP (Full Length)

Flag

GPCR

VLP-013

CCR7

Human CCR7 VLP (Full Length)

Flag

GPCR

VLP-014

CCR8

Human CCR8 VLP (Full Length)

Flag

GPCR

VLP-015

GLP-1R

Human GLP-1R VLP (Full Length)

Flag

GPCR

VLP-016

CXCR3

Human CXCR3 VLP (Full Length)

Flag

GPCR

VLP-017

CXCR4

Human CXCR4 VLP (Full Length)

Flag

GPCR

VLP-018

CXCR5

Human CXCR5 VLP (Full Length)

Flag

GPCR

VLP-019

CXCR6

Human CXCR6 VLP (Full Length)

Flag

GPCR

VLP-020

C5AR1

Human C5AR1 VLP (Full Length)

Flag

GPCR

VLP-021

GCGR

Human GCGR VLP (Full Length)

Flag

GPCR

VLP-022

SSTR2

Human SSTR2 VLP (Full Length)

Flag

GPCR

VLP-023

CGRPR

Human CGRPR VLP (Full Length)

Flag

GPCR

VLP-024

PAC1

Human PAC1 VLP (Full Length)

Flag

GPCR

VLP-025

CB1

Human CB1 VLP (Full Length)

Flag

GPCR

VLP-026

ASCT2

Human ASCT2 VLP (Full Length)

Flag

转运蛋白

VLP-027

SLC7A11

Human SLC7A11 VLP (Full Length)

Flag

转运蛋白

VLP-028

SLC3A2

Human SLC3A2 VLP (Full Length)

Flag

转运蛋白

VLP-029

SLC7A5

Human SLC7A5 VLP (Full Length)

Flag

转运蛋白

VLP-030

ENT2

Human ENT2 VLP (Full Length)

Flag

转运蛋白

服务流程及周期

案例展示 (C5AR1 Protein-VLP, Human HEK293T)

1. VLP表面目标蛋白丰度高


2. SEC-HPLC检测C5AR1 VLP纯度高于90%



3.活性验证(Immobilized human C5AR1 at 10 μg/ml can bind Anti-C5AR1 recombinant antibody, the EC50 is 1.239-3.760 ng/mL.)


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