1、缺失病毒的某些基因,这些基因的产物是病毒在正常细胞中复制所必需的,但在肿瘤细胞中复制却是非依赖或非必需的,所以这种缺陷病毒在正常细胞中不能有效复制。
1) JX-594(也称为Pexa-Vec)是由托马斯杰斐逊大学的Edmund Lattime 博士实验室构建的溶瘤痘病毒,由于缺失胸苷激酶基因(TK),插入GM-CSF基因,引发机体抗肿瘤免疫反应。
图1 JX-594抗肿瘤作用原理
2)2015年,安进公司的溶瘤单纯疱疹病毒T-VEC在HSV-1病毒JS1毒株的基础上删除了ICP34.5和ICP47基因,同时插入GM-CSF基因,用于治疗黑色素瘤,成为第一个获得美国食品和药物管理局(FDA)批准的Ovs类治疗药物。