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技术与服务

大小鼠疾病模型构建

神经系统疾病模型


表1. 神经系统疾病模型目录

分类

造模方法

动物

帕金森病模型

外周或脑内注射MPTP

大/小鼠

纹状体‐黑质系统中注射6-OHDA

大/小鼠

中脑黑质注射rAAV9X病毒表达a-Synuclein

大/小鼠

阿兹海默疾病模型

脑定位外科手术法双侧切穹窿-海马伞

大鼠

外科手术方法从硬脑膜刺入7mm无菌电极并用1mA直流电刺激

(也称双侧电解基底核模型)

大鼠

脑定位注射鹅膏蕈氨酸

大鼠

腹腔注射东莨菪碱

大鼠

脑海马区域注射Aβ溶液

大鼠

脑立体定位注射冈田酸

大鼠

转基因动物(PS-1,PS-2和apoE4等)

大/小鼠

脑定位注射免疫毒素消除基底前脑胆碱能细胞

大鼠

衰老及痴呆模型

D-半乳糖(D-gal)诱导的亚急性衰老

大鼠

24月龄(自然衰老)

大鼠

六水合三氯化铝灌胃(痴呆)

大鼠

脑缺血/出血/中风模型

结扎两侧颈总动脉5分钟后再灌注/结扎左右两侧颈内动脉和两侧椎动脉 后再灌注(全脑缺血)

沙鼠/大鼠

MCAO线栓法(局灶性脑缺血)

大鼠

三氯化铁-中动脉血栓

大鼠

颈总动脉注射复合血栓诱导剂(二磷酸腺苷,凝血酶和肾上腺素)造成毛细血管和小动脉内的血小板血栓

大鼠

抽取自体血后脑定位注射到特定脑区

大/小鼠

非肝素化自体血脑立体定位注射(多次注射)

大/小鼠

肝素和胶原酶混合定位注射引起局部渗血

大/小鼠

自体血2次注入枕大池与脑脊液混合(自体血,新鲜动脉血及氧合血红蛋白)[蛛网膜下腔出血]

大鼠

电凝刀损伤或定位注射石蜡油(外伤出血)

大/小鼠

脱髓鞘病变模型

免疫原MOG(35-55),MBP(68-86),PLP(139-151),豚鼠脊髓匀浆等诱导的实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)模型

大/小鼠

分类

造模方法

动物

抑郁症模型

强迫游泳试验

大/小鼠

悬尾试验

小鼠

DL-5-羟色氨酸(5-HTP)诱导

小鼠

利血平诱导

小鼠

育亨宾毒性增强

小鼠

高剂量阿扑吗啡拮抗

小鼠

慢性中等强度刺激模型

(电击足底,冰水游泳,热应激,夹尾,禁水禁食,昼夜颠倒)

大/小鼠

新环境进食抑制实验

大/小鼠

癫痫模型

注射红藻氨酸(又称海人酸,Kanic acid,KA)癫痫模型(全身给药和脑给药)

大/小鼠

注射氯化锂-匹罗卡品(Lithium-Pilocarpine氯化锂-匹罗卡品模型)

大/小鼠

脑定位注射海人酸杏仁核点燃模型

大/小鼠

皮下注射戊四唑(戊四氮急性癫痫模型)

大/小鼠

焦虑症模型

氯苯哌嗪诱导(大鼠焦虑模型)

大鼠

社会应激诱导(大鼠焦虑模型)

大鼠

学习记忆模型


获得性记忆障碍

小鼠

记忆巩固不良

小鼠

记忆再现障碍

小鼠

明暗箱法

小鼠

精神分裂症模型

MIA-801(地卓西平马来酸盐)注射

大鼠

新生动物的脑部损伤(神经发育模型)

大鼠

儿茶酚邻位甲基转移酶基因(COMT)(转基因精神分裂模型)

大鼠

神经调节蛋白基因1(neulegulin 1)(转基因精神分裂模型)

大鼠

精神分裂症断裂基因1(DISC 1)的基因敲除

大鼠

疼痛疾病模型

重物坠落或挫伤

大/小鼠

光化学所致脊髓损伤

大/小鼠

部分坐骨神经结扎

大/小鼠

带状疱疹神经模型

大/小鼠

糖尿病性神经痛

小鼠

神经瘤模型

大/小鼠

天使综合征

基因敲除Ube3a

小鼠

PHARC綜合症

基因敲除Abhd12

小鼠

亨廷顿病

转基因动物[Huntington,HTT(CAG重复)基因]

小鼠

肌萎缩侧索硬化(ALS)

转基因动物(SOD1基因)

小鼠

脑积水

点突变FOXJ1

小鼠



神经系统疾病模型造模后的检测一般包括:

1)认知功能检测;

2)运动功能检查;

3)免疫组化检测(GFAP,CHAT,TH,c-fos等)等。


表2.认知功能检测 表3.运动功能检查
• Morris水迷宫 • 旷场实验
• 被动逃避 • 滚筒实验
• Y迷宫 • 爬杆实验
• 高架迷宫 • 牵引实验
• 跳台实验 • 走步实验
• 穿梭箱 • 贴壁实验
• 新事物识别 • 触觉贴纸实验
• 社会压力惊吓实验 • 鼠爪缩回实验
• 注意力定势转移 • 动物悬空摆动实验
• 饮水冲突 • 上肢平台放置实验
• 糖水偏好

另外,我司还可提供MRI/PET-CT的小动物活体成像,组织荧光成像(包含Celigo细胞及组织成像及分析、全脑玻片扫描、组织免疫荧光成像)、细胞及脑片的膜片钳,清醒动物多通道在体电生理记录、呼吸记录、学习记忆、运动、焦虑、抑郁、嗅觉功能相关(go/no-go)的行为学检测。

内分泌疾病模型

表4.糖尿病/肥胖模型目录

造模方法

动物

DIO模型

C57BL/6

DIO+STZ诱导T2MD

SD大鼠

自发性糖尿病

db/ db小鼠(BKS背景)/ZDF大鼠

B6-OB自发性肥胖/糖尿病

ob/ ob小鼠

基因敲除LEPR

小鼠




糖尿病/肥胖模型造模后的检测一般包括:

1)葡萄糖耐受试验(GTT)和胰岛素耐受试验(ITT):OGTT、IPGTT、IPITT、IVGTT等;

2)免疫组化检测(insulin/Glucagon/Ki67/Pdx-1)、TUNEL检测。 

肝脏疾病模型

表5.肝脏疾病模型目录

分类

造模方法

动物

肝豆状核变性

基因敲除Atp7b

小鼠

非酒精性脂肪性肝炎(NASH)

基因敲除Hif1

小鼠



肝脏疾病模型造模后的检测一般包括:

1)肝脏组织病理检测(H&E染色、油红O染色、Masson染色);

2)血清生化指标检测(AST、ALT、LDL-C等)

呼吸系统疾病模型

表6.呼吸系统疾病模型目录

特发性肺纤维化

造模方法

动物

基因敲除Cav1

小鼠

 

呼吸系统疾病模型造模后的检测一般包括:

1)肺部病理检测(H&E染色、Masson染色);

2)免疫组化检测(α-SMA)。 

风湿免疫疾病模型

表7.炎症性/免疫性疾病模型目录


分类

造模方法

动物

炎症性肠病

基因敲除NOD2/TLR2

小鼠

炎症性关节炎

基因敲除IL1-ra

小鼠

实验性变态反应性脑脊髓炎

基因敲除CD274

小鼠

银屑病

转基因动物(STAT3C基因)

小鼠




炎症性/免疫性疾病模型造模后的检测一般包括:

1)病理检测(H&E染色、甲苯胺蓝染色、番红O染色;

2)免疫组化检测(iNOS、IL-17、TNF-α、IL-1β、IL-6等);

3)体重变化的时间过程;

4)疾病评分、器官长度和体重;

5)血液生化分析,包括白细胞分类,白介素分析等组织病理学评分。 

心血管疾病模型

表8.血液系统疾病模型目录

分类

造模方法

动物

动脉粥样硬化

基因敲除ldlr

小鼠

血友病A

基因敲除F8

小鼠



动脉粥样硬化模型造模后的检测一般包括:

1)主动脉弓油红O染色;

2)生化分析(TC、TG、HDL-C、LDL-C)。

其他代谢类疾病模型

表9.其他代谢类疾病模型目录

分类

造模方法

动物

Bardet-Biedl 综合症

基因敲除BBS5

小鼠

黏多糖贮积症IV

点突变Galns

小鼠

黏多糖贮积症II

点突变IDS

小鼠

黏脂质贮积症

点突变Gnptab

小鼠

黏多糖贮积症I

点突变

小鼠

肌肉器官相关疾病模型

表10.肌肉器官相关疾病模型目录

杜氏肌综合征

造模方法

动物

点突变DMD

小鼠

其他疾病模型

表11.其他疾病模型目录


分类

造模方法

动物

少精弱精模型

基因敲除Usp26

小鼠

心房颤动

基因敲除LKB1

小鼠

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