癫痫模型构建及药效服务

一、简介

     癫痫（epilepsy）即俗称的“羊角风”或“羊癫风”，是大脑神经元突发性异常放电，导致短暂的大脑功能障碍的一种慢性疾病。癫痫的发病机制非常复杂。中枢神经系统兴奋与抑制间的不平衡导致癫痫发作，其主要与离子通道神经递质及神经胶质细胞的改变有关。

二、模型构建

     1）慢性癫痫模型能够反映癫痫发作的起始、发展以及伴随的脑部病理生理的改变。这为更加深入研究癫痫提供了基础。根据给予刺激的强度和诱发的病情程度的不同，可分为点燃模型、持续性癫痫模型和自发性癫痫模型。

     2）急性癫痫模型常为单次处理即可诱发癫痫的一次急性发作模型。包括最大电休克(maximal electroshock,MES)癫痫模型和戊四唑(pentylenetetrazol,PTZ)癫痫模型。

     3）红藻氨酸是兴奋性谷氨酸类似物，它具有确切的神经兴奋和神经毒性。红藻氨酸通过激活谷氨酸受体密集的海马，诱发边缘叶癫痫。腹腔注射红藻氨酸可诱发癫痫持续状态，与人类颞叶癫痫相似，伴有特异性的海马损害。

     4） Lithium(锂)-Pilocarpine(匹罗卡品)模型是目前应用最多的癫痫持续状态模型及自发发作模型。Pilocarpine为胆碱能肌肉激动剂，全身给药可引起癫痫发作。氯化锂用来提高机体对 pilocarpine敏感性。

     5）PTZ（戊四氮）主要作用于脑干及前脑，使兴奋性突触的易化过程增强而引起惊厥发作，PTZ模型能够模拟人类的肌阵挛癫痫全身发作。

三、造模后检测

2）认知功能检测；

3）免疫组化检测（GFAP、NeuN）等。

表1.认知功能检测