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癫痫模型构建及药效服务

癫痫模型构建及药效服务

一、简介

     癫痫(epilepsy)即俗称的“羊角风”或“羊癫风”,是大脑神经元突发性异常放电,导致短暂的大脑功能障碍的一种慢性疾病。癫痫的发病机制非常复杂。中枢神经系统兴奋与抑制间的不平衡导致癫痫发作,其主要与离子通道神经递质及神经胶质细胞的改变有关。


二、模型构建



     1)慢性癫痫模型能够反映癫痫发作的起始、发展以及伴随的脑部病理生理的改变。这为更加深入研究癫痫提供了基础。根据给予刺激的强度和诱发的病情程度的不同,可分为点燃模型、持续性癫痫模型和自发性癫痫模型。


     2)急性癫痫模型常为单次处理即可诱发癫痫的一次急性发作模型。包括最大电休克(maximal electroshock,MES)癫痫模型和戊四唑(pentylenetetrazol,PTZ)癫痫模型。


     3)红藻氨酸是兴奋性谷氨酸类似物,它具有确切的神经兴奋和神经毒性。红藻氨酸通过激活谷氨酸受体密集的海马,诱发边缘叶癫痫。腹腔注射红藻氨酸可诱发癫痫持续状态,与人类颞叶癫痫相似,伴有特异性的海马损害。


     4) Lithium(锂)-Pilocarpine(匹罗卡品)模型是目前应用最多的癫痫持续状态模型及自发发作模型。Pilocarpine为胆碱能肌肉激动剂,全身给药可引起癫痫发作。氯化锂用来提高机体对 pilocarpine敏感性。


     5)PTZ(戊四氮)主要作用于脑干及前脑,使兴奋性突触的易化过程增强而引起惊厥发作,PTZ模型能够模拟人类的肌阵挛癫痫全身发作。


三、造模后检测

1)采用 Racine分级标准测定惊厥行为反应级别;

2)认知功能检测;

3)免疫组化检测(GFAP、NeuN)等。


表1.认知功能检测


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