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技术与服务

仙台病毒

SeV

简介

      溶瘤病毒(oncolytic viruses, OV)是肿瘤生物/免疫治疗的新方法,指将某些病毒通过基因工程改造后,成为能有效感染肿瘤细胞并在其中大量复制、最终导致肿瘤细胞溶解的基因工程病毒。野生型OV病毒极少数具备天然溶瘤能力,大多数病毒需要进行基因工程改造后才能成为有溶瘤能力的病毒。作为一种新型抗肿瘤药物,随着人们对肿瘤发生发展机制在分子层面的逐步深入了解,特别是肿瘤免疫研究的突飞猛进,溶瘤病毒正逐步展现出日新月异的发展前景。为了提高溶瘤病毒作为药物的抗肿瘤能力,研究者们开始不断改造溶瘤病毒,以期赋予他们更强的肿瘤特异性、安全性、免疫原性、溶瘤能力以及成药性。近年来己经有大量研究数据证实,溶瘤病毒无论是动物模型还是患者临床实验中都可以发挥其独特的抗肿瘤效应。

溶瘤病毒优点

      1. 具有良好的安全性,同时可作为载体携带肿瘤抑制基因、促凋亡基因、抗血管生成基因、自杀基因和免疫调节基因等外源基因,具有可长效表达抗肿瘤的外源基因的优点。

      2. 对肿瘤细胞杀伤效率高、靶向性好、副作用小和成本低廉。

      3. 具有直接裂解肿瘤作用。

      4. 一些病毒自身固有的基因,可以增强联合用药的效果,提高肿瘤细胞对放化疗的敏感性。

      5. 可以破坏肿瘤微环境,从而引发更为强烈的免疫反应。

溶瘤病毒作用机制

SeV介绍

      仙台病毒(Sendai virus,SeV )属于副粘病毒科,副黏病毒属,有囊膜,是一个有血凝性和细胞融合性的呼吸道病毒,是带包膜的单股负链RNA病毒,基因组全长约15kb,主要感染啮齿类动物,引起动物的呼吸系统类疾病。SeV又被称为日本血凝病毒(HVJ)、新生儿肺炎病毒、副流感I型病毒,是典型的人畜共患病毒。SeV具有编码以下六个病毒结构蛋白的负义单链RNA基因组:核衣壳蛋白(N),磷蛋白(P),基质蛋白(M),融合蛋白(F),血凝素神经氨酸酶(HN)和大蛋白(L)。N,P,M和L与病毒基因组形成复合物,并且该复合物被宿主衍生的包膜覆盖。相反,HN和F在病毒包膜的表面。HN与宿主细胞膜表面的唾液酸结合,并诱导病毒颗粒粘附于宿主细胞表面。

      F催化病毒包膜与宿主细胞膜的膜融合,并使病毒基因组被引入宿主细胞质中用于HVJ感染。在感染的细胞中翻译9种HVJ病毒蛋白,以产生子代病毒。F最初以无催化功能的F0形式产生,并且通过用蛋白酶切割F将F0形式改变为具有膜融合活性的F1/ F2形式。人类细胞不产生用于F活化的蛋白酶,因此,HVJ无法在人类中扩增感染性子代病毒。然而,自2000年以来,陆续有研究发现重组SeV可通过病毒基因组工程特异性感染癌细胞。此外,即使紫外照射的SeV失去了复制能力,仍可有效诱导癌细胞死亡并刺激抗肿瘤免疫力。因此,基于仙台病毒的溶瘤病毒因其潜在的癌症治疗作用而受到关注。

Kotaro Saga and Yasufumi Kaneda, Oncolytic Virotherapy, 2015,4:141-147

SeV病毒粒子示意图(图片来自Bing-网站)

SeV病毒基因组示意图(Juan A Bernal. J. of Cardiovasc. Trans. Res. 2013)

RNA病毒特点:

      1、RNA病毒比DNA病毒小,它们可以穿过血脑屏障,从而能够靶向中枢神经系统的肿瘤;

      2、病毒生活周期完全在胞质中进行,无细胞DNA整合风险。

RNA溶瘤病毒具体服务流程

服务内容

客户提供:

      1. 病毒毒株或种类;

      2. 病毒基因组改造位点及改造类型(缺失、突变、插入、有无特殊启动子要求),最好直接提供插入基因的序列;

      3. 病毒滴度和总量需求。

服务周期:

注:如有特殊需求,如病毒全基因组测序报告,周期相应调整。

交付内容

      病毒、荧光图、滴度测定报告、凝胶电泳PCR扩增鉴定报告。









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