精神分裂症模型构建及药效服务

一、简介

     精神分裂症是一组病因未明的慢性疾病 ，多在青壮年缓慢或亚急性起病，临床上往往表现为症状各异的综合征，涉及感知觉、思维、情感和行为等多方面的障碍以及精神活动的不协调。患者一般意识清楚，智能基本正常，但部分患者在疾病过程中会出现认知功能的损害。

二、模型构建

     1）研究发现给人类注射NMDA受体拮抗剂药物后可引起类似精神分裂症症状的行为表现，包括幻觉、妄想和怪异行为。同样，在啮齿类动物身上注射此类药物，也会出现类似精神病的行为改变，如感觉运动门控障碍、极度活跃、社会退缩，以及学习和记忆功能障碍。NMDA受体拮抗剂代表药物有氯胺酮,PCP和MIA-801。

     2）用一系列方法损毁新生鼠某些特殊脑区，如前额皮质海马杏仁核，因这些脑区在大脑认知情感中起重要作用，所以对这些区域的破坏在某种程度上模拟了精神分裂症的表现。早期研究最多的是新生大鼠腹侧海马，损伤模型破坏了海马参与的广泛皮质和皮质下的神经环路而出现精神分裂症样表现，目前这种模型相当成熟。当前发展较快的为新生大鼠基底外侧杏仁核兴奋毒性损伤模型，这种模型大鼠的运动增多，听觉惊刺激的反应增加，惊跳反射刺激前脉冲抑制(PPI)缺陷及持续的潜伏抑制(LI)异常，空间学习能力和记忆等认知能力下降。

三、造模后检测

1）主动回避反应(AAR)；

2）认知功能检查；

表1.认知功能检查