帕金森病模型构建及药效服务

一、疾病机理

     帕金森病(Parkinson’s disease,PD)又名震颤麻痹，是一种常见的中老年人神经系统变性疾病。主要病变在黑质和纹状体。震颤、肌强直及运动减少是本病的主要临床特征。帕金森病是老年人中第四位最常见的神经变性疾病。PD疾病形成的主要标志是多巴胺能神经细胞（DAG细胞）的损伤和路易小体的形成。α-突触核蛋白（a-Synuclein）是一种在中枢神经系统突触前及核周表达的可溶性蛋白质，它与帕金森病的发病机制和功能障碍密切相关，是路易小体的主要组成部分。

二、模型构建

     1）MPTP本身不带有神经毒性但有很强的的亲脂性，进入脑后先被脑内细胞线粒体外膜的MAO-B催化变成中间产物MPDP+，再很快产生自发氧化迅速变成有神经毒性的MPP+。通过外周或脑内注射MPTP可以达到中脑内DAG神经细胞大量凋亡，模拟了人PD疾病。根据每次注射剂量，间隔时间，方式及时间长短的不同，可以制成用于不同研究目的的各种大小鼠模型。

     2）6-OHDA是儿茶酚胺的羟基化衍生物，其结构与儿茶酚胺类似，是特异性的神经毒素，不能通过血脑屏障，脑注射6-OHDA可以造成中枢神经系统损伤。注射位置为纹状体-黑质系统。损伤机制为抑制线粒体呼吸链的功能，6-OHDA能直接抑制线粒体呼吸酶复合体Ⅰ（NADH脱氢酶）和复合体Ⅳ（细胞色素氧化酶）活性，从而抑制线粒体酶呼吸链的功能，导致细胞内ATP耗尽，引起细胞死亡。

三、造模后检测

1）认知功能检测；

2）运动功能检查；

3）免疫组化检测（GFAP，ChAT，TH，c-fos等）等。

表1.认知功能检测

表2.运动功能检测

     除上述检测外，我司还可提供MRI/PET-CT的小动物活体成像，心脏超声，X光片，组织荧光成像（全脑玻片扫描、组织免疫荧光成像）、细胞及脑片的膜片钳，清醒动物多通道在体电生理记录、呼吸记录、痛觉、焦虑、抑郁、嗅觉功能相关（go/no-go）的行为学检测。