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帕金森病模型构建及药效服务

帕金森病模型构建及药效服务

一、疾病机理

     帕金森病(Parkinson’s disease,PD)又名震颤麻痹,是一种常见的中老年人神经系统变性疾病。主要病变在黑质和纹状体。震颤、肌强直及运动减少是本病的主要临床特征。帕金森病是老年人中第四位最常见的神经变性疾病。PD疾病形成的主要标志是多巴胺能神经细胞(DAG细胞)的损伤和路易小体的形成。α-突触核蛋白(a-Synuclein)是一种在中枢神经系统突触前及核周表达的可溶性蛋白质,它与帕金森病的发病机制和功能障碍密切相关,是路易小体的主要组成部分。


二、模型构建


     1)MPTP本身不带有神经毒性但有很强的的亲脂性,进入脑后先被脑内细胞线粒体外膜的MAO-B催化变成中间产物MPDP+,再很快产生自发氧化迅速变成有神经毒性的MPP+。通过外周或脑内注射MPTP可以达到中脑内DAG神经细胞大量凋亡,模拟了人PD疾病。根据每次注射剂量,间隔时间,方式及时间长短的不同,可以制成用于不同研究目的的各种大小鼠模型。


     2)6-OHDA是儿茶酚胺的羟基化衍生物,其结构与儿茶酚胺类似,是特异性的神经毒素,不能通过血脑屏障,脑注射6-OHDA可以造成中枢神经系统损伤。注射位置为纹状体-黑质系统。损伤机制为抑制线粒体呼吸链的功能,6-OHDA能直接抑制线粒体呼吸酶复合体Ⅰ(NADH脱氢酶)和复合体Ⅳ(细胞色素氧化酶)活性,从而抑制线粒体酶呼吸链的功能,导致细胞内ATP耗尽,引起细胞死亡。


     3)应用脑立体定位技术向大鼠中脑黑质区分别注入载入α-synuclein野生型(WT)与突变型(A30P,A53T)序列的rAAV9x型病毒建立帕金森病(PD)大鼠模型,并从行为学(ethology)及组织病理、生化角度对该模型进行评价我司已成功开发)。


三、造模后检测

1)认知功能检测

2)运动功能检查;

3)免疫组化检测(GFAP,ChAT,TH,c-fos等)等。


表1.认知功能检测


表2.运动功能检测


     除上述检测外,我司还可提供MRI/PET-CT的小动物活体成像,心脏超声,X光片,组织荧光成像(全脑玻片扫描、组织免疫荧光成像)、细胞及脑片的膜片钳,清醒动物多通道在体电生理记录、呼吸记录、痛觉、焦虑、抑郁、嗅觉功能相关(go/no-go)的行为学检测。




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